曾都醫(yī)院：讓化療藥物直搗黃龍——晚期肝癌治療新選擇：肝動(dòng)脈灌注化療（HAIC）

王盡歡

曾都醫(yī)院：讓化療藥物直搗黃龍——晚期肝癌治療新選擇：肝動(dòng)脈灌注化療（HAIC）
近日，隨州市曾都醫(yī)院腫瘤科成功開展首例“肝動(dòng)脈灌注化療術(shù)（HAIC）”。

患者王先生（化名）因“發(fā)熱半月，發(fā)現(xiàn)肝占位一天”入住曾都醫(yī)院腫瘤科，經(jīng)肝臟磁共振檢查提示肝臟巨塊型腫瘤（約16*14CM），行CT引導(dǎo)下肝穿刺活檢術(shù)，病檢報(bào)：肝細(xì)胞癌?？剖抑魅侮惗怂?、謝輝隨即組織科內(nèi)討論，考慮到患者肝腫瘤巨大，決定行“肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）+肝動(dòng)脈灌注化療術(shù)（HAIC）”。與患者及家屬溝通并取得其同意后，在武漢大學(xué)中南醫(yī)院專家的指導(dǎo)下，于8月4日開展手術(shù)，術(shù)中留置股動(dòng)脈導(dǎo)管并持續(xù)行肝動(dòng)脈灌注化療約48小時(shí)后拔管，治療過程順利。術(shù)后復(fù)查肝功能等指標(biāo)趨于正常，患者滿意出院。
健康科普：肝動(dòng)脈灌注化療是指從大腿根部的股動(dòng)脈（或手腕處的橈動(dòng)脈等）穿刺，送入鉛筆芯粗細(xì)的導(dǎo)管，通過影像設(shè)備（DSA）精準(zhǔn)引導(dǎo)導(dǎo)管至肝動(dòng)脈，將等于或小于全身化療劑量的藥物（常用奧沙利鉑、氟尿嘧啶等），經(jīng)24-48小時(shí)持續(xù)緩慢地灌注到腫瘤供血?jiǎng)用}。

對(duì)于晚期肝癌，特別是腫瘤巨大、多發(fā)彌漫、合并門靜脈癌栓，動(dòng)靜脈瘺等情況，傳統(tǒng)的介入治療或療效有限、或副作用增加。而有研究指出，對(duì)這部分病人肝動(dòng)脈灌注化療的療效優(yōu)于傳統(tǒng)介入治療。

《中國(guó)原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》指出：對(duì)于合并有血管侵犯的Ⅲa期患者，肝動(dòng)脈灌注化療可作為有效的治療選擇方案。中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)《CSCO原發(fā)性肝癌診療指南》將肝動(dòng)脈灌注化療推薦用于單個(gè)腫瘤大于7cm且拒絕/或不適合外科切除的IIb-IIIa期患者，肝動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合系統(tǒng)治療（包括PD-1單抗等免疫治療、或侖伐替尼/貝伐單抗等靶向藥物）用于IIIa期患者。

肝臟不同于其他臟器，其具有肝動(dòng)脈和門靜脈雙重血供，正常肝細(xì)胞主要依賴門靜脈的供血滋養(yǎng)（75%）；狡猾的肝細(xì)胞癌卻“另辟蹊徑”，高達(dá)90%的血供來源于肝動(dòng)脈，門靜脈供血極少。

聰明的科學(xué)家則“以其之道，還治其身”，采用肝動(dòng)脈灌注化療將化療藥物通過導(dǎo)管直接灌注到“肝癌生命供給線”肝動(dòng)脈中，持續(xù)緩慢的灌注使腫瘤內(nèi)藥物長(zhǎng)時(shí)間、高濃度聚集，“直搗黃龍”，發(fā)揮最大限度的殺滅作用，且不會(huì)對(duì)正常肝臟組織造成嚴(yán)重的副作用；而回流到外周靜脈的藥物濃度很低，全身其他器官的不良反應(yīng)也大大降低，可謂是“減毒增效”、一舉兩得。肝動(dòng)脈灌注化療一般每3周重復(fù)一次，一般做兩個(gè)周期也就是6周左右。醫(yī)生會(huì)通過影像學(xué)（增強(qiáng)CT或MR）結(jié)合腫瘤標(biāo)記物（甲胎蛋白、異常凝血酶原等）對(duì)療效進(jìn)行評(píng)估。如果腫瘤縮小或穩(wěn)定，或腫瘤活性（強(qiáng)化）減少、腫瘤標(biāo)記物下降，則證明治療有效，可以繼續(xù)2至4個(gè)周期的肝動(dòng)脈灌注化療。如果治療后腫瘤縮小達(dá)到外科手術(shù)切除或根治性消融的條件，或腫瘤失活，則可以提前中止肝動(dòng)脈灌注化療。一項(xiàng)肝動(dòng)脈灌注化療對(duì)比經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞治療不可切除肝癌的Ⅲ期試驗(yàn)中，與傳統(tǒng)化療栓塞相比，接受肝動(dòng)脈灌注化療的患者中位生存期和客觀緩解率均顯著提高（23.1月比16.1月，48.4%比 32.7%），嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率則明顯減少（19%比30%）。肝動(dòng)脈灌注化療的治療效果相當(dāng)于靶向聯(lián)合免疫藥物，且安全性和耐受性良好。肝動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合PD-1單抗特瑞普利及靶向藥物侖伐替尼的II期臨床研究中，晚期肝癌治療后中位無進(jìn)展生存期達(dá)到10.5個(gè)月，客觀緩解率高達(dá)63.9%，其中5例（13.9%）腫瘤完全緩解，8例腫瘤縮小后達(dá)到手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。“HAIC+免疫+靶向”三聯(lián)方案中，肝動(dòng)脈灌注化療“沖鋒”在前，腫瘤接受高濃度化療藥物灌注的“洗禮”后損兵折將，釋放大量抗原，激活機(jī)體免疫大軍，此時(shí)PD-1單抗和靶向藥物的加持則“如虎添翼、功力大增”，從而獲得令人驚艷的療效。肝動(dòng)脈灌注化療具有微創(chuàng)、安全、高效、可重復(fù)性高等優(yōu)點(diǎn)，在晚期肝癌患者中良好的近期療效已經(jīng)被目前大量臨床研究所證實(shí)，是晚期肝癌患者治療的一個(gè)新選擇。肝動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合靶向和免疫治療模式是未來探索的重要方向，有望使晚期肝癌從“不治之癥”到“降期”，甚至部分“治愈”，為更多肝癌患者帶來生存獲益和福音。